左乙拉西坦片是一種吡咯烷酮衍生物,其化學(xué)結構與現有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。那么,左乙拉西坦片與丙磺舒合用行不?
左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電,而對正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響,提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。
左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收,口服絕對生物利用度接近100%。給藥1.3小時(shí)后,血藥濃度達峰,如果每日給藥2次,2天后達到穩態(tài)坪濃度,如果單劑量為1000mg及1000mg每日兩次,典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無(wú)關(guān),攝取食物不影響吸收速度。
目前沒(méi)有人體組織分布的數據。無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結合([10%)。分布容積為0.5-0.7L/kg,接近人體水容積。
左乙拉西坦在人體內并不廣泛分解,主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057,并不由肝色素P450轉運體系轉化而來(lái)。體內大部分組織包括血細胞均可測定乙酰胺基團水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無(wú)藥理活性。
丙磺舒:丙磺舒(500mg每日四次),為腎小管分泌阻滯劑,會(huì )抑制左乙拉西坦的主要代謝物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性(1000mg,每日2次),但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì )影響代謝物的腎臟清除。目前無(wú)左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究,左乙拉西坦合并應用其他主動(dòng)分泌藥物對藥效影響(例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤),尚不明確。
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(實(shí)習編輯:葉勝能)
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