使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸非索非那定片的藥理毒理是怎么樣的?
鹽酸非索非那定片的藥理毒理:藥理作用:鹽酸非索非那定是具有選擇性外周H1受體拮抗作用的抗組胺藥物。鹽酸非索非那定在大鼠中抑制組胺從腹膜肥大細胞釋放。在實(shí)驗動(dòng)物中,沒(méi)有觀(guān)察到抗膽堿、α1-腎上腺素或β-腎上腺素受體阻斷作用,也未觀(guān)察到鎮靜或其他中樞神經(jīng)系統作用。本品不能通過(guò)血腦屏障。
毒理研究:對QTc的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天兩次,劑量30mg/kg(血漿中原藥濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的9倍),家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中原藥濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的20倍),給藥1小時(shí),沒(méi)有出現QTc延長(cháng)。對鈣通道流、延遲性鉀通道流、豚鼠肌細胞動(dòng)作電位周期、新生大鼠肌細胞鈉通道流、人體心臟克隆的多個(gè)延遲整流鉀通道(鹽酸非索非那定的濃度達到1×10°M)均未見(jiàn)明顯影響。
遺傳毒性:鹽酸非索非那定體外細菌回復突變試驗、CHO/HGPRT正向突變試驗、大鼠淋巴細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。小鼠體內微核試驗結果陰性。
生殖毒性:大鼠口服鹽酸非索非那定150mg/kg(相當于推薦臨床最大口服劑量下暴露量的3倍),觀(guān)察到劑量依賴(lài)性的胚胎植入數量減少和植入后丟失增加,幼仔體重增長(cháng)和存活率呈劑量相關(guān)性地下降。大鼠或家兔口服鹽鹽索非那定300mg/kg(相當于推薦臨床最大口服劑量下暴霹量的4倍或31倍)未見(jiàn)致畸作用。
致癌性:小鼠18個(gè)月或大鼠24個(gè)月的研究中,口服鹽酸非索非那定的劑量為150mg/kg(分別為推薦成人和兒童最大口服劑量下暴露量的3倍或5倍),未觀(guān)察到致癌性。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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