齊多夫定膠囊與其他抗-逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用,用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和兒童。那么齊多夫定膠囊存在什么藥物相互作用呢?
齊多夫定主要通過(guò)生成無(wú)活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過(guò)肝臟代謝,特別是通過(guò)葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產(chǎn)生影響。以下列舉的藥物間相互作用并不全面,僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數據表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48%±34%。其臨床意義尚不清楚。有限的數據表明丙磺舒通過(guò)抑制葡糖醛酸化的過(guò)程來(lái)延長(cháng)齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時(shí)間曲線(xiàn)的面積。在存在丙磺舒的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。
同時(shí)使用拉米夫定,可觀(guān)察到齊多夫定的Cmax(25%)有少許增加,但盡管如此,總暴露(AUC)并不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。某些接受齊多夫定治療的患者,苯妥英血藥濃度降低,而有一例其血液濃度反而升高,上述情況提示,在同時(shí)應用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時(shí),應嚴密監測苯妥英的血藥濃度。以下藥物,且并不局限于此,阿斯匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、氯羥安定、西咪替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過(guò)競爭性抑制葡糖醛酸化過(guò)程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應用,特別是長(cháng)期應用時(shí),應充分考慮引起藥物相互作用的可能。
在體外,核苷結構類(lèi)似物-利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性,應避免同時(shí)應用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物,如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復方磺胺甲噁唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長(cháng)春新堿、長(cháng)春花堿及阿霉素同時(shí)應用,特別在急性期治療時(shí)亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應的幾率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時(shí)應用,則應特別小心,密切監測腎功能及血液學(xué)參數,必要時(shí),其中一種或若干種藥物應減量。由于某些患者接受齊多夫定治療時(shí)仍有可能發(fā)生條件致病菌感染,故可考慮同時(shí)給予抗菌素預防治療。曾被用于預防治療的抗菌素包括:復方磺胺甲噁唑、噴他咪氣霧劑,乙胺嘧啶及無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。有限的臨床數據還不能充分說(shuō)明同時(shí)使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應幾率的增加。
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(實(shí)習編緝:羅海媚)
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