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氨酚羥考酮片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/6/20 22:50:56
    導讀:氨酚羥考酮片極少出現的粒細胞缺乏癥可能與使用對乙酰氟基酚有關(guān)。那么,氨酚羥考酮片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

氨酚羥考酮片偶見(jiàn)精神亢奮,煩躁不安,便秘和皮膚瘙癢。那么,氨酚羥考酮片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?下面讓小編為你介紹吧。

氨酚羥考酮片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

吸收和分布:據報道羥考酮在癌癥患者體內的平均絕對口服生物利用度大約為87%;其在體外與人血漿蛋白的結合率為45%。靜脈注射給藥后的分布容積為211.9±186.6L。

對乙酰氨基酚口服后在胃腸道迅速并幾乎全部被吸收,過(guò)量給藥后在4小時(shí)內完全吸收。對乙酰氨基酚在大多數體液中分布相對均勻,藥物與血漿蛋白的結合是可逆的,在急性中毒期的濃度下僅能結合20%~50%。

代謝和消除:大部分羥考酮在首過(guò)代謝中脫去烷基成為去甲羥考酮;羥考酮在CYP2D6酶的催化下鄰位脫甲基形成二氫羥嗎啡酮。單劑量口服羥考酮后,游離和結合狀態(tài)的去甲羥考酮、羥考酮及二氫羥嗎啡酮經(jīng)尿液排泄,消除半衰期為3.51±1.43小時(shí);給藥24小時(shí)后,大約8%~14%的藥物以游離羥考酮的形式控排泄。

對乙酰氨基酚在肝臟內通過(guò)細胞色素P450微粒體酶代謝,體內大約80%~85%的對乙酰氨基酚主要與葡糖醛酸結合,少量的對乙酰氨基酚與硫酸和半胱氨酸結合。在肝臟結合之后,第一天內能夠從尿液回收90%~100%的藥物。

大約4%的對乙酰氨基酚通過(guò)細胞色素P450氧化酶代謝成一種有毒的代謝物,該代謝物可以與固定數量的谷胱甘肽結合而進(jìn)一步被解毒。普遍認為這個(gè)有毒的代謝物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)會(huì )導致肝壞死。高劑量的對乙酰氨基酚可以耗盡體內貯存的谷胱甘肽,因此會(huì )降低對有毒代謝物的轉化。高劑量時(shí),與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝途徑可能容量飽和,導致對乙酰氨基酚通過(guò)替代途徑的代謝量增加。

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(實(shí)習編輯:盧錦銳)

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