丙戊酸鎂緩釋片機理一般認為丙戊酸類(lèi)藥物使全腦或腦神經(jīng)末梢GABA都升高,丙戊酸類(lèi)藥物及其丙戊酸代謝物,既抑制GABA降解,又增加GABA合成。那么,丙戊酸鎂緩釋片與苯巴比妥類(lèi)合用會(huì )如何呢?
丙戊酸鎂緩釋片用于治療各型癲癇尤其是以下類(lèi)型:失神發(fā)作;肌陣攣發(fā)作;強直陣攣發(fā)作;失張力發(fā)作;混合型發(fā)作;部分性癲癇;簡(jiǎn)單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類(lèi)型的綜合征。也可用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作。
丙戊酸鎂緩釋片與苯巴比妥類(lèi)合用,后者的代謝減慢,血藥濃度上升,因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。
丙戊酸鎂緩釋片的不良反應:
1.常見(jiàn)消化道紊亂(惡心、胃痛),多出現在治療開(kāi)始時(shí),但是不需停止治療,癥狀通常可在數天內消失。
2.肝功能異常發(fā)生時(shí)情況:極個(gè)別有報導嚴重肝損害甚至死亡,最高危的病人(特別是接受多種抗癲癇藥治療)是有嚴重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童,尤其是那些伴有腦損害,精神發(fā)育遲緩和/或遺傳代謝或退化性疾病,3歲以后,危險性明顯下降、并隨年齡增長(cháng)而進(jìn)一步下降,在大多數病例,肝損害在治療頭六個(gè)月里出現。可疑癥狀:臨床癥狀是早期診斷的依據,特別是黃疸出現之前,出現下列癥狀應考慮到肝損害的可能,特別是那些高危病人。
a.非特異性癥狀,通常突然出現,如乏力、厭食、嗜睡、思睡,有時(shí)伴有反復嘔吐和腹痛。
b.癲癇復發(fā):應告誡病人(或患兒家屬),當有上述癥狀出現時(shí),應及時(shí)報告醫生,并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀(guān)察:在治療前應進(jìn)行肝功能檢查,在治療頭6個(gè)月內也應定期作肝功能檢查,特別是高危病人,在一般檢查中,反映蛋白合成的試驗,特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當確定在異常的低凝血酶原率,特別是伴有其它生化異常(纖維蛋白原和凝血因子明顯減低,膽紅素增加和轉氨酶升高)需要停止治療,作為預防措施,如病人同時(shí)應用水楊酸鹽也應信用,因為這些藥物的代謝途徑是相同的。
3.神經(jīng)功能紊亂,在丙戊酸類(lèi)藥物治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,并導致一過(guò)性昏迷(腦病),當治療時(shí),可單獨出現或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現,當劑量減少或停用時(shí),這些癥狀會(huì )減少,這些病例常發(fā)現在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。
4.短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應已有報導:脫發(fā)、輕度姿勢性震顫和嗜睡。
5.已有報導單純性纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(cháng),通常不伴有臨床體征,此多發(fā)生于大劑量時(shí)(丙戊酸對血小板聚集第二期有抑制作用)
6.血液系統:多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少。
7.偶有報導胰腺炎,有時(shí)導致死亡。
8.有報告血管炎
9.無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現,但不需要停止治療。
10.也報告體重增加,閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。
11.偶有報導可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失,但某因果關(guān)系尚未明確。
12.丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合癥,多形性紅斑也有報導。
13.有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合癥,但其作用機理未明。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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