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鹽酸伐地那非片的藥物過(guò)量是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/6/12 2:25:39
    導讀:鹽酸伐地那非片的代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性,鹽酸伐地那非片在體外試驗中,M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28%,占藥效的7%。

鹽酸伐地那非片的主要成份為鹽酸伐地那非,鹽酸伐地那非片用于治療男性陰莖勃起功能障礙(ED)。那么,鹽酸伐地那非片的藥物過(guò)量是怎樣呢?

鹽酸伐地那非片主要通過(guò)肝臟酶系CYP3A4型代謝,鹽酸伐地那非片有小部分通過(guò)CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。鹽酸伐地那非片血漿消除半衰期大約為4-5小時(shí)。鹽酸伐地那非片的體內伐地那非主要的循環(huán)代謝物(M1)來(lái)自哌嗪枸櫞酸鹽脫乙基,然后M1繼續代謝。M1的血漿消除半衰期與原形藥相似,約為4小時(shí)。體循環(huán)中,部分M1為結合型葡萄糖醛酸苷。鹽酸伐地那非片在血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26%。鹽酸伐地那非片的代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性,鹽酸伐地那非片在體外試驗中,M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28%,占藥效的7%。

鹽酸伐地那非片達到穩態(tài)時(shí)平均分布容積為208L。鹽酸伐地那非片及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結合(約為95%),這種結合和藥物總濃度無(wú)關(guān)且可逆。鹽酸伐地那非片在健康志愿者服用90分鐘后精液中藥物濃度不超過(guò)服用劑量的0.00012%。鹽酸伐地那非片在體內的總清除率為56升/小時(shí),鹽酸伐地那非片終末半衰期為4-5小時(shí)。鹽酸伐地那非片口服用藥后,鹽酸伐地那非片以代謝物的形式排泄,大部分通過(guò)糞便排泄(91-95%),小部分通過(guò)尿液排泄(2-6%)。

鹽酸伐地那非片的藥物過(guò)量:?jiǎn)蝿┝渴茉囌哐芯恐校罡咴囼瀯┝窟_到每日80mg。最高試驗劑量(每日80mg)耐受性良好而未發(fā)生任何嚴重的藥物不良反應。同樣的結果在另一項應用40mg伐地那非(每日一次),連續服藥4周的臨床試驗中得到證實(shí)。當伐地那非以40mg每日兩次的劑量服用時(shí),觀(guān)察到幾例較嚴重的背痛,然而并未證實(shí)有肌肉或神經(jīng)毒性作用。服藥過(guò)量時(shí),應根據需要給予一般的對癥治療措施。由于伐地那非與血漿蛋白結合率很高,且不主要由尿液清除,因此腎透析不會(huì )提高其體內的清除率。

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(實(shí)習編緝:張桂平)

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