藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的，那么，單硝酸異山梨酯緩釋片的藥理毒性是怎樣的？

單硝酸異山梨酯緩釋片的藥理毒性：本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物。

像其他有機硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴(lài)性蛋白激酶，改變平滑肌細胞中各種蛋白的環(huán)磷化作用，從而松弛血管平滑肌。單硝酸異山梨酯通過(guò)松弛血管平滑肌使血管擴張，可擴張外周動(dòng)脈和靜脈。通過(guò)擴張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積(前負荷)；通過(guò)擴張動(dòng)脈和小動(dòng)脈降低系統血管阻力（后負荷），心肌作功減少；心臟前后負荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當因動(dòng)脈硬化部分阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，單硝酸異山梨酯可選擇性擴張大冠狀動(dòng)脈，能促進(jìn)心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類(lèi)還能擴張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過(guò)上述作用抗心肌缺血作用。

對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50約為2000-2500mg/kg，對鼠和狗分別進(jìn)行了78周和52周的長(cháng)期毒性研究，首次毒性反應分別發(fā)生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進(jìn)行了生殖力研究，對小鼠和兔進(jìn)行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發(fā)現單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內的誘變性研究表明，所有誘變性實(shí)驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長(cháng)期毒性實(shí)驗，還是對小鼠125周(雄性)，和138周(雌性)的致癌性研究均未發(fā)現致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對人類(lèi)的致癌力很低。

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（實(shí)習編輯：王博英）