華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。那么,華法林鈉片的主要成分有什么作用?
華法林鈉片的成分是華法林鈉,華法林鈉片為糖衣片,除去糖衣后顯白色。華法林鈉通過(guò)抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,對已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對抗作用,必須等待這些因子在體內相對耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應,所以本藥起效緩慢,僅在體內有效,停藥后藥效持續時(shí)間較長(cháng)(直到維生素K依賴(lài)性因子逐漸恢復到一定濃度后,抗凝作用才消失)。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構體R型和S型等比例構成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內循環(huán)。
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(實(shí)習編輯:黃承志)
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