心力衰竭簡(jiǎn)稱(chēng)心衰,是指由于心臟的收縮功能和或舒張功能發(fā)生障礙,不能將靜脈回心血量充分排出心臟,導致靜脈系統血液淤積,動(dòng)脈系統血液灌注不足,從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群,此種障礙癥候群集中表現為肺淤血、腔靜脈淤血。根據心臟循環(huán)障礙癥候群的不同時(shí)期和不同程度。心衰患者可以服用他達拉非片嗎?
他達拉非片(希愛(ài)力)治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使他達拉非片(希愛(ài)力)生效。他達拉非不能用于女性。
吸收他達拉非于口服后快速吸收,服藥后中位時(shí)間2小時(shí)達到平均最大觀(guān)測血漿濃度(Cmax)。口服本品后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響,所以本品可以與或不與食物同服。服藥時(shí)間(早晨或晚上)對吸收率和程度沒(méi)有臨床意義的影響。分布平均分布容積約63升,說(shuō)明他達拉非分布進(jìn)入組織。在治療濃度,血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。蛋白結合不受腎功能損害的影響。在健康受試者,僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現在精液內。生物轉化他達拉非主要由細胞色素P450(CYP)3A4異構體代謝。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這一代謝產(chǎn)物對PDE5的作用比他達拉非至少弱13,000倍。因此,在觀(guān)察到的代謝產(chǎn)物濃度不具有臨床活性。清除在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5L/hr,平均半衰期為17.5小時(shí)。他達拉非主要以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物形式排泄,主要從糞便(約61%的劑量),少部分從尿中排出(約36%的劑量)。線(xiàn)性/非線(xiàn)性在健康受試者,他達拉非的藥代動(dòng)力學(xué)的時(shí)間和劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。在2.5-20mg劑量范圍劑量范圍以上,AUC隨劑量成比例地提高。每日用藥一次,在5天內達到穩態(tài)血藥濃度。勃起功能障礙患者人群測得的藥代動(dòng)力學(xué)特性與無(wú)勃起功能障礙的受試者相似。特殊人群老年人健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無(wú)臨床意義,且無(wú)須調整劑量。腎功能不全患者在單劑量他達拉非(5-20mg)臨床藥理學(xué)研究中,他達拉非的暴露量(AUC)在輕度(肌酐清除率51-80ml/min)或中度(肌酐清除率31-50ml/min)腎功能不全患者和腎病晚期使用透析的患者中大約增加一倍。在血液透析的患者中觀(guān)察到,Cmax比健康受試者高41%。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。肝功能不全患者在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-PughA和B級),他達拉非的AUC與健康受試者相似。因此無(wú)須調整劑量。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對此類(lèi)患者開(kāi)處方,需要處方醫生對每位患者進(jìn)行認真的利益/風(fēng)險評估。對肝功能不全的患者每日服用超過(guò)10mg他達拉非的情況,目前尚無(wú)資料。糖尿病患者糖尿病患者他達拉非的AUC比健康受試者約低19%。盡管存在這一差別。
他達拉非片(希愛(ài)力)的禁忌:
1.已知對他達拉非及其處方中的成分過(guò)敏的患者不得服用他達拉非片(希愛(ài)力)。
2.臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類(lèi)藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類(lèi)藥物和他達拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結果。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類(lèi)藥物的患者禁止服用他達拉非片(希愛(ài)力)。
性生活會(huì )給心臟病患者帶來(lái)潛在的心臟風(fēng)險。因此,勃起功能障礙的治療藥物,包括他達拉非在內,不應用于建議不宜進(jìn)行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者,醫生應考慮性生活潛在的心臟風(fēng)險。
3.已進(jìn)行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者,因此這些人群嚴禁服用他達拉非:
⑴在最近90天內發(fā)生過(guò)心肌梗塞的患者
⑵不穩定型心絞痛或在性交過(guò)程中發(fā)生過(guò)心絞痛的患者
⑶在過(guò)去6個(gè)月內達到紐約心臟病協(xié)會(huì )診斷標準2級或超過(guò)2級的心衰患者
⑷難治性心律失常、低血壓(<90/50mmHg),或難治性高血壓患者
⑸最近6個(gè)月內發(fā)生過(guò)中風(fēng)的患者已知對他達拉非及其處方中的成分過(guò)敏的患者不得服用他達拉非片(希愛(ài)力)。
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(實(shí)習編輯:孫媛媛)
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