阿德福韋酯膠囊的主要成分為阿德福韋酯。化學(xué)名為9-[2-[[二(新戊酰氧)甲氧]氧膦基]甲氧]乙基]腺嘌呤。那么,阿德福韋酯膠囊的藥理毒理有什么內容呢?
【藥理毒理】
1.慢性毒性:在動(dòng)物試驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動(dòng)物試驗中觀(guān)察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。
2.遺傳毒性:在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中(有或無(wú)代謝活化),阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中,無(wú)代謝活化時(shí),阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性,阿德福韋在有或無(wú)代謝活化時(shí)Ames試驗結果為陰性。
3.生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí),未見(jiàn)對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍),未見(jiàn)胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋,在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(shí)(相當于人體暴露量的38倍),胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水腫,眼泡凹陷,臍疝和尾巴扭結)的發(fā)生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時(shí)未見(jiàn)不良影響。
4.致癌性:小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯,劑量分別相當于人治療劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí),未見(jiàn)致癌作用。
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(實(shí)習編輯:林炳揚)
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