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齊多夫定膠囊的不良反應有哪些呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/4/22 21:20:44
    導讀:齊多夫定膠囊可以通過(guò)胎盤(pán),并可在羊水及胎兒血中檢出。齊多夫定膠囊曾在精液和乳汁中檢出。齊多夫定膠囊對于兒童,口服給藥0.5-4小時(shí)以后。

齊多夫定膠囊用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和兒童。那么,齊多夫定膠囊的不良反應有哪些呢?

齊多夫定膠囊可以通過(guò)胎盤(pán),并可在羊水及胎兒血中檢出。齊多夫定膠囊曾在精液和乳汁中檢出。齊多夫定膠囊對于兒童,口服給藥0.5-4小時(shí)以后,齊多夫定膠囊腦脊液濃度/血漿濃度的均值分別為0.52-0.85。齊多夫定膠囊在靜脈注射治療輸注1小時(shí)后的1-5小時(shí)內,腦脊液/血漿藥物濃度的均值為0.87。連續靜脈滴注,腦脊液/血漿藥物濃度的穩態(tài)均值為0.24。齊多夫定膠囊的血漿蛋白結合率相對較低(34-38%),目前尚無(wú)因競爭蛋白結合位點(diǎn)而出現藥物相互作用的報道。

齊多夫定膠囊并且在體內試驗中,齊多夫定膠囊的臨床有證據顯示齊多夫定膠囊與拉米夫定的聯(lián)合應用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉錄病毒的病人中的出現。齊多夫定膠囊的研究結果顯示,齊多夫定膠囊與許多其它抗HIV制劑,特別是拉米夫定、ddI及α干擾素有療效疊加效應或協(xié)同作用,齊多夫定膠囊可更有效地抑制HIV在細胞培養中的復制。齊多夫定膠囊的體外試驗表明,三種核苷類(lèi)似物或兩種核苷類(lèi)似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用,可更有效地抑制HIV-l誘導的細胞病變。齊多夫定膠囊的不良反應是:

1.成人:最嚴重的不良反應包括貧血癥(必要時(shí)輸血),嗜中性白細胞減少癥和白細胞減少。當高劑量用藥(1200-1500mg/天)或晚期HIV患者(尤其是治療前骨髓儲量小的患者),特別是CD4+細胞數低于100/mm3患者易出現上述不良反應。必要時(shí)減少用藥量或停止治療(參照用法用量)。用本品治療前嗜中性粒細胞數、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者,與對乙酰氨基酚同用的患者(參照藥物相互作用),嗜中性白細胞減少癥發(fā)生率增加。大規模安慰劑對照臨床研究中常見(jiàn)的其它不良反應包括惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低燒、肌痛、異感癥,失眠,不適,虛弱,消化不良。其中惡心是應用齊多夫定時(shí)最常見(jiàn)的不良反應,其它的不良反應發(fā)生率報道的并非均比安慰劑組高。晚期HIV患者用本品治療時(shí)常見(jiàn)的不良反應有嚴重頭痛,肌痛,失眠。早期HIV患者用本品治療時(shí)常見(jiàn)的不良反應有嘔吐,厭食,不適和虛弱。其它出現的不良反應包括瞌睡,腹瀉,頭暈,多汗,呼吸困難,腸胃脹氣,味覺(jué)異常,胸痛,智力下降,焦慮,尿頻,抑郁癥,全身疼痛,寒戰,咳嗽,蕁麻疹,瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應和其它偶見(jiàn)不良反應發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開(kāi)放研究表明服用本品幾周后惡心和其它常見(jiàn)不良反應發(fā)生率都會(huì )降低。服用本品的患者有可能出現下列事件:肌病;各類(lèi)血細胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少癥;乳酸中毒;肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大;血中肝酶濃度和膽紅素升高;胰腺炎;指甲、皮膚和口腔粘膜色素沉著(zhù)。上述癥狀可能是疾病發(fā)展的表現也可能是服用本品出現的不良反應。上述癥狀和應用本品之間的關(guān)系很難判定,特別是晚期HIV病患者應用本品治療時(shí)。如果癥狀嚴重,減少或暫停本品治療也許有助于判定和處理這些癥狀。在開(kāi)放試驗中報道有患者出現驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系。重要證據表明本品對與HIV有關(guān)的神經(jīng)系統紊亂有全面的益處。

2.兒童:因缺乏安慰劑對照,感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限于開(kāi)放研究。同成年人一樣,最嚴重的不良反應包括貧血癥(必要時(shí)輸血),嗜中性白細胞減少癥和白細胞減少癥。必要時(shí)調整劑量(參照用法用量)兒童應用本品的不良反應和成人應用本品的不良反應相似。

3.聯(lián)合用藥的不良反應本品和HIVD聯(lián)合用藥的安全性資料有限。醫師應全面掌握HIVD性質(zhì)和有關(guān)的不良反應。

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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)

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