老年人肝腎功能不全,表觀(guān)分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調者,對地高辛片耐受性低,必須減少劑量。那么,地高辛片(可力)的藥理毒理有哪些?
治療劑量時(shí):1、正性肌力作用:本品選擇性地與心機細胞膜Na+K++ATP酶結合而抑制該酶活性,使心肌細胞膜內外Na+-K+主動(dòng)偶聯(lián)轉運受損,心肌細胞內Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍,使細胞漿內Ca2+增多,肌漿網(wǎng)內Ca2+儲量亦增多,心肌興奮時(shí),有較多的Ca2+釋放;心肌細胞內Ca2+濃度增高,激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
2、負性頻率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心臟心輸出量增加,血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善,消除交感神經(jīng)張力的反射性增高,并增強迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率。此外,小劑量時(shí)提高竇房結對迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性,可增強其減慢心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導阻滯。
3、心臟電生理作用:通過(guò)對心肌電活動(dòng)的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用,降低竇房結自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結傳導速度,延長(cháng)其有效不應期,導致房室結隱匿性傳導增加,可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率;由于本藥縮短心房有效不應期,當用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí),可能導致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應期。
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(實(shí)習編輯:鐘天云)
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