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酒石酸溴莫尼定滴眼液(阿法根)是否存在藥理毒性?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/1/17 22:16:52
    導讀:酒石酸溴莫尼定滴眼液(阿法根)適用于降低開(kāi)角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。部分患者長(cháng)期使用本品時(shí),其降低眼內壓的作用逐漸減弱。

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酒石酸溴莫尼定滴眼液(阿法根)適用于降低開(kāi)角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。部分患者長(cháng)期使用本品時(shí),其降低眼內壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現的時(shí)間因人而異,因此應予以密切監視。本品可能存在的藥理毒性如下:

藥理作用作用機制:酒石酸溴莫尼定為一種α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。用藥后兩小時(shí)降眼壓效果達到峰值。在動(dòng)物及人體中用熒光光度測定法進(jìn)行的研究表明,酒石酸溴莫尼定具有雙重的作用機制:既減少房水的生成,又增加葡萄膜鞏膜的外流。

臨床藥理研究:眼內壓升高是造成青光眼性視野缺損的主要危險因素。眼內壓越高,視神經(jīng)受損和視野缺損的可能性也就越大。酒石酸溴莫尼定有降低眼內壓的作用,而對心血管和肺功能的影響很小。在多項長(cháng)達一年與0.5%噻嗎心安對比的臨床研究中,酒石酸溴莫尼定滴眼液降低眼內壓約4-6mmHg。噻嗎心安約6mmHg,因未能適當地控制眼內壓而退出研究的受試者占8%。

其中30%發(fā)生在治療的第一個(gè)月。因各種不良反應而未繼續用藥者約占20%。毒理研究為期一年猴眼部安全性研究中滴用約4倍推薦劑量的酒石酸溴莫尼定也未見(jiàn)顯著(zhù)眼部毒性。致癌作用,致突變作用及對生殖能力的損害:在給小鼠和大鼠每日分別口服2.5mg/kg和1.0mg/kg劑量(按推薦的滴眼劑量計,分別約為人血漿中本品的77和118倍)。

為期21個(gè)月和2年的研究觀(guān)察中,均未見(jiàn)任何與藥物有關(guān)的致癌作用。在一系列體內及體外的研究,包括Ames試驗,宿主-介導分析,中國倉鼠卵巢(CHO)細胞染色體畸變試驗,小鼠促細胞發(fā)生的研究以及顯性致死分析中,酒石酸溴莫尼定均無(wú)任何致突變或促細胞發(fā)生作用。妊娠(致畸作用):大鼠口服溴莫尼定0.66mg/kg的生殖研究表明,溴莫尼定不影響動(dòng)物的生殖能力,對胎鼠亦無(wú)任何損害。此劑量相當于給人多次滴眼后人血漿中藥物濃度的100倍。

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(實(shí)習編輯:吳文君)

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