氟伐他汀鈉緩釋片用于飲食未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常(FredricksonⅡa及Ⅱb型)的患者。那么,氟伐他汀鈉緩釋片和環(huán)孢素合用是怎樣呢?
氟伐他汀鈉緩釋片在體內開(kāi)始被吸收后,氟伐他汀的濃度增長(cháng)迅速。食用高脂肪食物后服用本品的血藥濃度峰值明顯低于服用氟伐他汀鈉膠囊一日一次或兩次后所達到的血藥濃度峰值。
氟伐他汀鈉緩釋片主要在肝臟中代謝,主要代謝產(chǎn)物為吲哚環(huán)5、6位的羥基化產(chǎn)物,此外還有N-去烷基化合物和側鏈的B-氧化物。服用本品后藥代動(dòng)力學(xué)的總體差異性很大,Cmax和AUC的CV%為42%~64%,尤其在食用高脂肪食物后服用本品,差異性更明顯,CV%為63%~89%。
羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性,但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀鈉緩釋片的兩個(gè)光學(xué)異構體的代謝途徑相似。體外試驗研究證明了75%氟伐他汀經(jīng)2C9同工酶氧化代謝,約5%和25%的氟伐他汀經(jīng)2C8和3A4同工酶氧化代謝。
氟伐他汀鈉緩釋片和環(huán)孢素合用,一項研究表明,對在穩定的環(huán)孢素治療的腎移植患者中使用本品,氟伐他汀暴露量(AUC)和最大血藥濃度(Cmax)與健康受試者的歷史數據相比增加了2倍。盡管這些增加并無(wú)顯著(zhù)臨床意義,二者聯(lián)合應用時(shí)應慎重。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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