鹽酸伐地那非片避免HIV蛋白激酶抑制劑印地那韋或利托那韋和伐地那非同時(shí)使用,因為它們是強效CYP3A4抑制劑。低于25℃密封保存。那么鹽酸伐地那非片的藥理是什么樣的?
鹽酸伐地那非片的藥理是:
1.藥理作用。陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動(dòng)脈血管平滑肌的松弛的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程。在性刺激過(guò)程中,陰莖海綿體內的神經(jīng)元末梢釋放一氧化氮(NO),NO激活平滑肌細胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,使細胞內環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)水平增加,最終導致平滑肌松弛,增加陰莖內的血流量。cGMP的實(shí)際水平受到鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶合成速率和磷酸二酯酶(PDEs)降解cGMP速率共同調節。勃起反應:一項有安慰劉對照的Rigiscan研究顯示,部分受試者在服用伐地那非20mg15分鐘后陰莖就能充分勃起并完成插入(≧60%硬度)。所有服用伐地那非的受試者與安慰劑組相比,陰莖的勃起反應在給藥25分鐘后具有顯著(zhù)性差異。
2.毒理研究。急性毒性:大鼠的LD50是190mg/kg,光鏡、電鏡及視覺(jué)等檢查均未發(fā)現藥物對視覺(jué)的影響。長(cháng)期毒性:雄性大鼠和犬的最大無(wú)毒劑量(NOEL)均為3mg/kg。此外,動(dòng)物均表現出與PDE5有關(guān)的心血管毒性,大鼠還表現出與PDE有關(guān)的胰腺,外分泌腺和甲狀腺毒性,但未見(jiàn)于小鼠和狗。遺傳毒性:離體鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復突變試驗、哺乳動(dòng)物細胞HPRT突變試驗、染色體畸變試驗、以及在體小鼠微核試驗,未發(fā)現伐地那非具有基因毒性和致突變性。生殖毒性:大鼠和家兔經(jīng)口給予伐地那非,未見(jiàn)伐地那非對動(dòng)物生育力和胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響。致癌性:大鼠和小鼠分別連續24個(gè)月經(jīng)口給予伐地那非,給藥劑量按體表面積折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍,按藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的360倍和25倍,此時(shí)未見(jiàn)伐地那非具有致癌性。
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(實(shí)習編輯:鄧潔梅)
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