鹽酸貝那普利片(洛汀新)用于成人治療心功能不全,開(kāi)始推薦劑量為口服5mg,每天1次,首次服藥需監測血壓。維持量可用5mg~10mg每天1次。嚴重心功能不全者較輕中度心功能不全需更小的劑量。那么,鹽酸貝那普利片(洛汀新)的藥理毒理是什么?
1.藥理:(1)降壓:本品在肝內水解為苯那普利拉,成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑,阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解,也使血管阻力降低,產(chǎn)生降壓作用。(2)減低心臟負荷:本品擴張動(dòng)脈與靜脈,降低周?chē)茏枇蛐呐K后負荷,降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷,也降低肺血管阻力,從而改善心排血量,使運動(dòng)耐量和時(shí)間延長(cháng)。
2.毒理:大鼠和小鼠持續口服苯那普利2年,劑量為每天150mg/kg,未發(fā)現本品有致癌性。(該劑量按mg/kg計算,為人類(lèi)最大用量的110倍;按mg/m2計算,為人類(lèi)最大用量的18倍和9倍)。不論在細菌試驗中,還是在體外培養的哺乳動(dòng)物細胞試驗中均未發(fā)現本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利,劑量為每天50~150mg/kg,未發(fā)現本品影響生殖能力。(該劑量按mg/kg計算,為人類(lèi)最大用量的37~375倍;按mg/m2計算,為人類(lèi)最大用量的6~60倍)。
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(實(shí)習編輯:文敏惠)
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