磷酸西格列汀片(捷諾維)的生產(chǎn)企業(yè)是意大利默沙東MerckSharpDohme(杭州默沙東分裝)，那么，磷酸西格列汀片(捷諾維)的藥理毒理有哪些呢？

磷酸西格列汀片藥理毒理是：

磷酸西格列汀片是一類(lèi)被稱(chēng)為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環(huán)境穩態(tài)生理學(xué)調控的內源性系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時(shí)，GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。在2型糖尿病動(dòng)物模型中，GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。隨著(zhù)胰島素水平的升高，組織對葡萄糖的攝取作用增加。

此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴(lài)性，當血糖濃度較低時(shí)，GLP-1不會(huì )促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì )抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強。此外，GLP-1不會(huì )損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴(lài)性作用機制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時(shí)，磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。

西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì )抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。在2型糖尿病患者中，單次口服本品可在24小時(shí)內抑制DPP-4酶活性，從而使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負荷或進(jìn)食后的血糖波動(dòng)。在二甲雙胍單藥治療后血糖控制不良的2型糖尿病患者參加的臨床研究。

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（實(shí)習編輯：吳郁冰）