拉西地平片為高度脂溶性,它在脂質(zhì)部分沉積并在清除階段不斷釋放到結合部位。這一特點(diǎn)使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥,其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時(shí)間短。那么,拉西地平片有怎樣的藥理毒理作用?
拉西地平片主要成份為(E)-4-[2-[3-(羧叔丁基)-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶-二甲酸二乙酯。
(1)藥理作用:
拉西地平片為二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑,具高度選擇性作用于平滑肌的鈣通道,主要擴張周?chē)鷦?dòng)脈,減少外周阻力,降壓作用強而持久。對心臟傳導系統和心肌收縮功能無(wú)明顯影響。并可改善受損肥厚左室的舒張功能,及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。可使腎血流量增加而不影響腎小球濾過(guò)率,可產(chǎn)生一過(guò)性但不明顯的利尿和促尿鈉排泄作用,因此能防止移植患者出現環(huán)孢素A誘發(fā)的腎臟灌注不足。本品為高度脂溶性,它在脂質(zhì)部分沉積并在清除階段不斷釋放到結合部位。這一特點(diǎn)使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥,其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時(shí)間短。
(2)毒理作用:
通過(guò)對Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性,亞急性,慢性毒理研究顯示,最大重復劑量:鼠為32mg/kg(1個(gè)月)或20mg/kg(6個(gè)月),狗為8.5mg/kg(1個(gè)月)或5mg/kg(6個(gè)月)。與本品藥效性相關(guān)的變化包括心動(dòng)過(guò)速及便秘。通過(guò)狗60周口服給藥毒性研究顯示在最高劑量組群(1mg/kg和5mg/kg)可發(fā)現齒齦增生。致癌、致畸及致突變通過(guò)研究本藥無(wú)致癌性,致畸性及致突變性。
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(實(shí)習編輯:梁曉冰)
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