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孟魯司特鈉片的藥理毒理是怎樣?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2014/9/11 3:54:25
    導讀:在哮喘中,白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應,如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。

孟魯司特鈉片治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。那么,孟魯司特鈉片的藥理毒理是怎樣?

孟魯司特鈉片的藥理毒理是:

1.半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是強效的炎癥介質(zhì),由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和其他的前炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞)。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。

2.在哮喘中,白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應,如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。

3.在過(guò)敏性鼻炎中,過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應中,鼻粘膜均會(huì )釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內CysLTs激發(fā)會(huì )增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。本品是一種能顯著(zhù)改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑。

4.生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示,孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β-腎上腺素受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。

5.目前的研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。毒理研究:致癌性:大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中,都未發(fā)現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍。

6.致突變性:體外微生物突變試驗和V-79哺乳動(dòng)物細胞突變試驗,本品試驗結果陰性。體外大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陰性。當雄性或雌性小鼠口服本品高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍*),未發(fā)現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

7.生殖毒性:雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中,未發(fā)現對生育和生殖能的影響,這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍。

8.在對發(fā)育的毒性研究中,當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí),未出現與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況,并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)

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