氯膦酸二鈉膠囊為膠囊劑，內容物為白色顆粒狀粉末，主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：氯膦酸二鈉四水合物。那么，氯膦酸二鈉膠囊說(shuō)明書(shū)是怎樣的？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：氯膦酸二鈉膠囊

商品名稱(chēng)：氯膦酸二鈉膠囊(固令)

拼音全碼：LvLingSuanErNaJiaoNang(GuLing)

【主要成份】本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：氯膦酸二鈉四水合物。

【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色顆粒狀粉末。

【適應癥/功能主治】氯膦酸二鈉膠囊適用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。

【規格型號】400mg*60s

【用法用量】氯膦酸二鈉主要經(jīng)腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過(guò)程中一定要維持足夠的水份攝入。

氯膦酸二鈉膠囊應整粒吞下。

每日劑量1600mg應該單次用藥。若日劑量高于1600mg，超過(guò)的部分應該分次給藥（作為第二劑量），具體如下：

單次日劑量或兩次用藥的首劑量最好于早晨空腹以一杯水送服。在隨后的1小時(shí)內，患者應禁止進(jìn)食、飲水（白水除外）及口服其他任何藥物。

如果一日兩次用藥，應按上述方法服用第一個(gè)劑量。第二個(gè)劑量應在兩餐之間服用，時(shí)間應安排在進(jìn)食、飲水（白水除外）或口服其它任何藥物2小時(shí)之后、1小時(shí)之前。

任何情況下不能將氯磷酸鹽與含有鈣或其它二價(jià)陽(yáng)離子的牛奶、食物或藥物同服，因為它們會(huì )

減少氯磷酸鹽的吸收。

●腎功能正常的成年患者

惡性腫瘤所致的高鈣血癥的治療

起始劑量應采用高劑量，即每日2400mg或3200mg，依據個(gè)體的治療情況，逐漸減至每日

1600mg以維持正常的血清鈣水平。

惡性腫瘤所致的骨質(zhì)溶解的治療

口服治療不伴有高鈣血癥的骨吸收增加時(shí)，劑量應個(gè)體化。推薦起始劑量為1600mg/天。

如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過(guò)3200mg。

●腎衰

【不良反應】氯磷酸鹽最常見(jiàn)報告的藥物反應是腹瀉，該反應通常是輕度的，并且在高劑量時(shí)更

常見(jiàn)。

在手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行的預防骨轉移的隨機、安慰劑對照的臨床試驗中，對1079名患者進(jìn)行了安全性評價(jià)，與安慰劑對照組相比，氯磷酸鹽組發(fā)生的不

良反應事件中，僅非重度腹瀉明顯更常見(jiàn)。在一個(gè)由5592位年齡均在75歲以上的患

者參見(jiàn)的隨機、安慰劑對照研究中，患者每日用藥800mg，共用藥3年，用來(lái)防止

有骨質(zhì)疏松造成的骨折。與安慰劑對照組相比，僅腹瀉，惡心和嘔吐有所增加。

上市后經(jīng)驗

●呼吸系統、胸和縱膈異常

阿司匹林過(guò)敏哮喘患者發(fā)生呼吸功能損害。過(guò)敏反應表現為呼吸系統癥狀。

●腎臟和泌尿系統異常

腎功能損害；重度腎臟損傷，尤其是靜脈快速輸注高劑量氯磷酸鹽后發(fā)生。

已有個(gè)別的腎衰病例，以及罕見(jiàn)的致死后果的報告，特別是與NSAIDs伴隨使用時(shí)出現，其中最常見(jiàn)的為雙氯芬酸。

●肌肉骨骼與結締組織異常

已有單個(gè)的頜骨壞死病例報告，主要發(fā)生在過(guò)去曾用氨基-二磷酸鹽，如唑來(lái)膦酸鹽和帕米磷酸鹽進(jìn)行治療的患者中。在使用氯膦酸二鈉的患者中曾有嚴重的骨骼、關(guān)節和/或肌肉疼痛的報告，但這樣的

【禁忌】氯膦酸二鈉膠囊禁用于對本品活性成份或任一輔料過(guò)敏的患者，也不得與其它二磷酸鹽同時(shí)使用。

【注意事項】

1.氯磷酸鹽治療期間必須保持足夠的液體攝入。高鈣血癥或腎衰患者使用氯磷酸鹽治療時(shí)，這一點(diǎn)尤其重要。

2.腎功能衰竭患者使用氯磷酸鹽時(shí)應謹慎。

3.在接受靜脈或口服二磷酸鹽治療方案的癌癥患者中，已有頜骨壞死報告，通常在拔牙和/或局部感染有關(guān)。這些患者中很多還接受化療和皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。

4.在伴有危險因素的患者中使用二磷酸鹽治療前應考慮預防性牙科學(xué)，在這些患者中進(jìn)行二磷酸鹽治療時(shí)應該避免有創(chuàng )性牙科操作。

5.對于在二磷酸鹽治療過(guò)程中出現了頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)會(huì )使其進(jìn)一步惡化。對于需要進(jìn)行牙科操作的患者，尚無(wú)資料可以建議是否停用二磷酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險。

6.醫生應根據每位患者的利益/風(fēng)險評估進(jìn)行臨床判斷，知道每位患者的用藥計劃。

【兒童用藥】尚未確定在兒科患者中的安全性和有效性。

【老年患者用藥】對老年人沒(méi)有特殊的劑量建議。臨床試驗已包括65歲以上的患者，此年齡組未報告有特別的不良反應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠雖然動(dòng)物實(shí)驗中，氯磷酸鹽可通過(guò)胎盤(pán)屏蔽，尚不清楚其是否可以進(jìn)入人類(lèi)的胎兒體內。此外，上不知道氯磷酸鹽是否會(huì )引起人類(lèi)胎兒損害或影響生殖。因此，除非治療益處明確超過(guò)任何風(fēng)險，否則不應讓孕婦使用氯磷酸鹽。2.哺乳目前尚未知氯磷酸鹽在人體是否經(jīng)乳汁分泌。因為很多藥物可以經(jīng)乳汁分泌，且因為哺乳時(shí)存在由于含有氯磷酸鹽而造成臨床顯著(zhù)不良反應的可能性，建議氯磷酸鹽治療期間不要進(jìn)行哺乳。

【藥物相互作用】1.禁止與其他二磷酸鹽同時(shí)使用。2.氯磷酸鹽與非甾體類(lèi)抗炎止痛劑合用，最常見(jiàn)雙氯芬酸，有引起腎功能不全的報告。3.由于發(fā)生低鈣血癥的風(fēng)險增加，氯磷酸鹽與氨基糖苷類(lèi)同時(shí)使用時(shí)必須特別謹慎。4.曾有報告，氯磷酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時(shí)使用，將使雌莫司汀酸鹽的血清濃度增加，最高可增加80%。5.氯磷酸鹽與二價(jià)陽(yáng)離子可形成難溶復合物。因此，本品補英語(yǔ)含有二價(jià)陽(yáng)離子的食物或藥物同時(shí)服用。

【藥物過(guò)量】藥物過(guò)量時(shí)應采取對癥治療。必須保證足夠的水量攝入，并檢測腎功能和血清鈣濃度。

【藥理毒理】藥效學(xué)特性1.氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類(lèi)似物。二磷酸鹽對礦化組織，如骨，具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉化為羥磷灰石，延緩磷灰石警惕聚集成更多的結晶體，并減慢其分解。2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長(cháng)期大鼠會(huì )導致長(cháng)骨干骺端增寬。3.在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對骨強度減低具有預防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經(jīng)不同的骨質(zhì)疏松臨床前動(dòng)作實(shí)驗模型證實(shí)，其中包括雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴(lài)性，而對骨礦化或骨質(zhì)的其他方面無(wú)破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實(shí)驗性腎骨質(zhì)營(yíng)養不良的骨吸收。4.組織學(xué)、動(dòng)力學(xué)和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯磷酸鹽可抑制破骨細胞的活性，降低血鈣濃度，減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯磷酸鹽可預防絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女與乳腺癌相關(guān)的髖盒腰椎骨的丟失。單獨應用抑制骨吸收劑量的氯磷酸鹽，未發(fā)現會(huì )對人體正常的骨礦化產(chǎn)生影響。已觀(guān)察到可降低乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯磷酸鹽可減少原發(fā)性乳腺癌的骨轉移。在可手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行的預防骨轉移的臨床試驗中，發(fā)現氯磷酸鹽治療與死亡率降低有關(guān)。臨床前安全性●急性毒性單劑量研究中，口服給藥后，小鼠盒大鼠的LD50分別為＞3600mg/kg和2200mg/kg。在小鼠盒大鼠，急性毒性的臨床征象包括運動(dòng)活動(dòng)減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小型豬，240mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注后可產(chǎn)生毒性。●全身耐受性進(jìn)行了大鼠盒小型豬為期2周至12個(gè)月不等的多劑量的毒理學(xué)研究。大鼠口服100-480mg/kg，小型豬口服800mg/kg，未發(fā)現與藥物有關(guān)的死亡。毒性研究發(fā)現，氯磷酸鹽會(huì )影響下述器官：骨骼、胃腸道、血液、腎臟及肝臟。●生殖毒性動(dòng)物研究中，氯磷酸鹽沒(méi)有損傷胎兒，但高劑量可使雄性動(dòng)物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯磷酸鹽一個(gè)月后，發(fā)現了類(lèi)似于骨硬化病的骨骼改變；該改變與氯磷酸鹽的藥理作用有關(guān)。●潛在的遺傳毒性盒致癌性氯磷酸鹽為表現出潛在的遺傳毒性。對大鼠

【藥代動(dòng)力學(xué)】●吸收與其他二磷酸鹽相同，氯磷酸鹽的胃腸道吸收低，約為2%。氯磷酸鹽吸收迅速，單次給藥后，與30分鐘內即可達到血清濃度。由于氯磷酸鹽對鈣和其它二價(jià)陽(yáng)離子的飲食或藥物同時(shí)服用時(shí)，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2個(gè)小時(shí)服用氯磷酸鹽作為參比治療，結果表現1小時(shí)或0.5小時(shí)的給藥一早餐間隔使氯磷酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒(méi)有統計學(xué)意義。此外，氯磷酸鹽的胃腸道吸收在個(gè)體間盒個(gè)體內都存在較大變異。盡管氯磷酸鹽吸收的個(gè)體內變異很大，長(cháng)期治療時(shí)林磷酸鹽的暴露程度仍保持不變。●分布與清除氯磷酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20-50L。氯磷酸鹽的血清消除表現為兩個(gè)顯著(zhù)不同的時(shí)相：分布相半衰期約為2小時(shí)，而清除相卻因氯磷酸鹽與骨骼緊密結合而非常慢。氯磷酸鹽主要經(jīng)腎清除。在給藥后幾天內，吸收的氯磷酸鹽約有80%出現在尿中。與骨結合的部分排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。●患者體內的特性因為氯磷酸鹽作用于骨骼，氯磷酸鹽的血漿或血液濃度與治療作用或藥物不良反應之間并無(wú)明確的關(guān)系。除了能夠使氯磷酸鹽腎清除率降低的腎功能不全外，藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不受與年齡、藥物代謝或其它病理狀態(tài)有關(guān)的任何已知因素的影響。

【貯藏】不要貯藏與30℃以上

【包裝】PVC/鋁箔水泡眼包裝，60粒/盒。

【有效期】60月

【執行標準】進(jìn)口藥品注冊標準JX20020137

【批準文號】國藥準字J20120040

【生產(chǎn)企業(yè)】BayerOy(芬蘭)(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司分裝)

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（實(shí)習編輯：陳廣海）