鹽酸纈更昔洛韋片為粉紅色卵圓形薄膜包衣口服片。適用于預防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。那么,鹽酸纈更昔洛韋片的藥理毒理是什么?
鹽酸纈更昔洛韋片的藥理毒理是:
1.纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物),口服后被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個(gè)合成的2’-脫氧鳥(niǎo)苷的類(lèi)似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的復制。敏感的人類(lèi)病毒包括人類(lèi)巨細胞病毒(HCMV),單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人皰疹病毒-6,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒,水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒。
2.在被巨細胞病毒(CMV)感染的細胞中,更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細胞內的蛋白激酶進(jìn)一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋,然后在細胞內被緩慢代謝。在移除細胞外的更昔洛韋后,觀(guān)察到在HSV或HCMV感染的細胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(shí)(6-24小時(shí))。由于磷酸化過(guò)程很大程度地依賴(lài)病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細胞中。
3.更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過(guò)抑制病毒DNA的合成:(a)競爭性抑制病毒DNA聚合酶,使脫氧三磷酸鳥(niǎo)苷不能結合到DNA上。(b)三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長(cháng)終止或受限制。在體外更昔洛韋對CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08mcM(0.02ug/mL)-14mcM(3.5ug/mL)。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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