熊去氧膽酸片可以增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力,使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低,達到抗膽汁淤積的作用。那么,熊去氧膽酸片有哪些臨床應用?
熊去氧膽酸片臨床應用于原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC是主要發(fā)生于中年婦女的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病,可能與免疫因素有關(guān)。Pares等進(jìn)行了一項試驗,平均活組織檢查間隔時(shí)間為4.5年。結果發(fā)現,UDCA確能防止PBC組織學(xué)分期的進(jìn)展。1999年Angulo等報道,在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長(cháng)期治療試驗(平均6.6年)中,與接受無(wú)效治療組患者相比,治療組發(fā)生肝硬化的時(shí)間推遲。在大多數的UDCA治療試驗中,所用劑量為每日13~15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發(fā)現,每日13~15毫克/千克和20~25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10~15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用UDCA;但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用,其改善炎癥的療效顯著(zhù)優(yōu)于單用UDCA。
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。PSC為一種罕見(jiàn)的膽汁淤積性疾病,表現為肝內外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成,治療時(shí)間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗(UDCA每日13~15毫克/千克)顯示,患者的生化指標顯著(zhù)改善,臨床癥狀和肝組織學(xué)均無(wú)顯著(zhù)變化。但對于明顯的膽管狹窄,在內鏡治療的同時(shí)加用UDCA可以改善患者的預后。
妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)。ICP常發(fā)生于妊娠晚期,主要癥狀為,孕婦出現瘙癢、黃疸,可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。認為是在遺傳的基礎上,與體內雌激素升高有關(guān)。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者,治療組瘙癢和肝生化指標有改善,8例孕婦(接受UDCA1.0克/天)在或近預產(chǎn)期分娩;而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩,其中1例為死胎。治療期間未見(jiàn)母、嬰副作用發(fā)生。因此,UDCA治療ICP似乎是有效安全的。
膽囊纖維化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪(fǎng)雙盲安慰劑對照試驗中,將UDCA治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進(jìn)行比較。結果發(fā)現,治療組癥狀、營(yíng)養情況、生化指標等均顯著(zhù)改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道,較高劑量UDCA(每日20毫克/千克)的療效優(yōu)于較低劑量(每日5~15毫克/千克)。
慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯(lián)合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道,治療后生化指標改善,但對丙肝病毒(HCV)-RNA的清除無(wú)效,肝組織學(xué)特征也無(wú)改變。
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(實(shí)習編輯:楊春鳳)
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