慢性肝炎是非常常見(jiàn)的疾病,在平時(shí)最好的預防方法就是接種疫苗,如果患病也不應該存在僥幸的心理,應該積極的治療,可以在醫生的指導之下使用代丁來(lái)治療慢性乙肝,那么代丁用來(lái)抑制乙肝病毒復制的原理有哪些?
慢性肝炎的共同特點(diǎn),即為:不同程度的肝組織壞死和炎癥反應,隨后發(fā)生肝纖維化,最終可發(fā)展為肝硬化。目前評估肝臟的慢性損傷程度,仍然主要依靠肝組織活檢,即通常所說(shuō)的肝穿來(lái)實(shí)現。慢性肝炎的病理改變分為肝組織炎癥活動(dòng)壞死程度的分級(G)和纖維化程度的分期(S)。炎癥活動(dòng)度分級(Grade, G)為4級(G1~4).G1為輕微活動(dòng),G2輕度活動(dòng),G3中度活動(dòng),G4重度活動(dòng). G1-2 為肝臟有輕度炎癥活動(dòng),G3-4提示肝臟壞死嚴重; 纖維化程度分期(Stage, S)為4期(S1~4)。S1期:肝小葉匯管區纖維化,病變較輕,S4期為肝硬化,病變較重。
代丁阿德福韋酯片主要成份為阿德福韋酯,其化學(xué)名為:9-[2 - [雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。代丁阿德福韋酯片性狀為類(lèi)白色片。本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
代丁用來(lái)抑制乙肝病毒復制的原理有哪些?
阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(cháng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,但對人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性:在轉染HBV的人肝瘤細胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2~2.5uM。耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(cháng)期耐藥性分析,確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。
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(實(shí)習編輯:鐘小卉)
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