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替比夫定片的藥理毒理是什么呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2013/11/25 9:04:00
    導讀:替比夫定片的生產(chǎn)企業(yè)是:北京諾華制藥有限公司。替比夫定片的有效期:24個(gè)月。替比夫定片的貯藏是:密封、陰涼處保存。

替比夫定片的生產(chǎn)企業(yè)是:北京諾華制藥有限公司。替比夫定片的有效期:24個(gè)月。替比夫定片的貯藏是:密封、陰涼處保存。那么,替比夫定片的藥理毒理是什么呢?

替比夫定片的藥理毒理是:

1.作用機制:替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體,是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類(lèi)抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物--腺苷,腺苷的細胞內半衰期為14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與HBV中自然底物胸腺嘧啶5’ -腺苷競爭,從而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通過(guò)整和到HBV DNA中造成乙肝病毒(HBV)DNA鏈延長(cháng)終止,從而抑制乙肝病毒的復制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒(HBV)DNA第一鏈(EC50 value = 1.3 ± 1.6 μM)和第二鏈(EC50 value = 0.2 ± 0.2 μM)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μM時(shí)不會(huì )抑制人體細胞DNA多聚酶,濃度<=10μM時(shí)未觀(guān)察到明顯的細胞線(xiàn)粒體毒性。

2.抗病毒作用:在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細胞中和HBV病毒表達的人類(lèi)肝細胞株2.2.15中觀(guān)察替比夫定的抗病毒作用,結果為:替比夫定抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)在兩類(lèi)細胞系統中為0.2μM左右。在細胞培養中,替比夫定的抗病毒作用不被核苷類(lèi)HIV逆轉錄酶抑制劑(NRTIs) --去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗,而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value >100 μM),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。 3.耐藥性:對一項三期全球登記試驗(007 GLOBE study) 中實(shí)際治療(as-treated)的分析發(fā)現,接受替比夫定每天口服600 mg的患者52周后,血清中未發(fā)現可檢測的HBV DNA的比例分別為 59% (252/430) 和89% (202/227)。

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(實(shí)習編緝:鐘燕冰)

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