替莫唑胺膠囊(蒂清)的主要成分為替莫唑胺,其化學(xué)名為:3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺。本品為硬膠囊劑,內容物為白色粉末。替莫唑胺膠囊(蒂清)是治療腦膠質(zhì)瘤的口服膠囊制劑,針對性強、特異性高,可透過(guò)血腦屏障,用于治療腦膠質(zhì)瘤及轉移瘤。兩年多的臨床觀(guān)察及研究工作顯示,蒂清替莫唑胺膠囊治療腦膠質(zhì)瘤效果顯著(zhù),同時(shí)具有延長(cháng)生存時(shí)間、提高生存質(zhì)量的作用,是治療腦膠質(zhì)瘤,特別是多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變性星形細胞瘤的一線(xiàn)用藥。那么,替莫唑胺膠囊(蒂清)有什么毒理作用?
遺傳毒性:替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗),對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血清淋巴細胞試驗)。生殖毒性:目前尚未進(jìn)行替莫唑胺的生殖毒性研究,但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明,大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2(按體表面積計算,分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8)時(shí),本品對動(dòng)物睪丸有毒性,表現為合胞體細胞(即未成熟精子)出現和睪丸萎縮。致癌性:尚未進(jìn)行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/m2(按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當),給藥3個(gè)周期后,雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/m2(按體表面積計算,大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個(gè)周期后,所有劑量組動(dòng)物均出現乳腺癌:高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤,還出現精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌,另外可見(jiàn)動(dòng)物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。
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(實(shí)習編輯:詹曉燕)
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