那他霉素滴眼液適用于對本品敏感的微生物引起的真菌性瞼炎、結膜炎和角膜炎，包括腐皮鐮刀菌角膜炎。如同其他類(lèi)型的潰瘍性角膜炎那樣，應根據臨床診斷、涂片和角膜喬片培狀等實(shí)驗室檢查，以及對藥物的反應來(lái)確定真菌性角膜炎開(kāi)始及持續治療的時(shí)間。

與制霉菌素、兩性霉素B等多烯類(lèi)抗真菌藥物相同，那他霉素主要是通過(guò)和敏感真菌的細胞膜上的固醇結合，形成多烯固醇復合物，改變膜的滲透性，導致細胞內重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而影響真菌細胞的正常代謝而抑制其生長(cháng)，達到抑菌或殺菌的作用。我們通過(guò)以往多烯類(lèi)抗生素作用機制的研究，以期對那他霉素的抗真菌機制有所了解。

(1)對膜滲透性的影響早在1960年，一些實(shí)驗室的研究證實(shí)多烯類(lèi)抗生素可引起某些微生物細胞滲透性的改變，使得細胞內的重要物質(zhì)外漏，并最終導致細胞的分解和死亡。Kinsky(1961)發(fā)現即使低濃度水平(1×10M)，多烯類(lèi)抗生素也可引起菌群干重的迅速減輕。而這種菌群的萎縮伴隨著(zhù)細胞漿內氨基酸、糖和其他代謝物質(zhì)外漏至培養基。這提示這些微生物細胞膜的滲透性發(fā)生了改變。Sutton等和Marini等(1961)的研究表明，多烯類(lèi)抗生素可導致酵母菌體內K和NH的丟失，隨之糖酵解過(guò)程被迅速抑制。而在培養基中加入K和NH，可逆轉這種抑制作用。以上的研究提示多烯類(lèi)抗生素對代謝的影響是胞漿內一些重要物質(zhì)的外漏所產(chǎn)生的，而這些都是由于膜滲透性的改變而非多烯類(lèi)抗生素對糖酵解或其他關(guān)鍵代謝反應的直接抑制作用。然而，這些還不足以說(shuō)明膜滲透性的改變是由多烯類(lèi)抗生素作用于特殊的位點(diǎn)而引起的。

(2)作用部位——膜固醇

由于原生質(zhì)膜是維持細胞選擇性滲透功能所必需的結構單位，因此原則上原生質(zhì)膜似乎是多烯類(lèi)抗生素作用的部位。Lampen等(1959)發(fā)現多烯類(lèi)抗生素與真菌細胞結合是多烯類(lèi)物質(zhì)抑制這些細胞生長(cháng)的必要條件。研究中還發(fā)現多烯類(lèi)抗生素在真菌細胞膜的結合位點(diǎn)處含有固醇成分，而在培養基中加入毛地黃皂甙可使這些結合位點(diǎn)發(fā)生改變。眾所周知，毛地黃皂甙能與膽固醇作用形成非共價(jià)的毛地黃皂甙一膽固醇復合物。Ghosh等(1963)發(fā)現毛地黃皂甙抑制了白色念珠菌與多烯類(lèi)抗生素的結合。這些研究結果形成了一種假說(shuō)，即多烯類(lèi)抗生素與膜固醇相互作用。對Acholeplasmalaidlawii的研究為這種假說(shuō)提供了有趣的證據。Feingold、Weber和Kinsky(1965)同時(shí)利用了這種微生物的特性，Acholeplasmalaidlawii不能自行合成固醇，但是當在含有固醇的培養基中生長(cháng)，它能將固醇結合入細胞膜。研究發(fā)現多烯類(lèi)抗生素對在不含有固醇培養基內生長(cháng)的此類(lèi)微生物無(wú)影響；然而，培養基中富含固醇時(shí)，多烯類(lèi)抗生素可抑制細胞的生長(cháng)。由于細菌的細胞膜內不含固醇，研究顯示另一種多稀類(lèi)抗生素制霉菌素即使在高濃度下(100μg/m1)，其對細菌幾乎或根本沒(méi)有影響。這可以解釋真菌對多烯類(lèi)抗生素敏感而細菌不敏感的原因。大量的研究證明，多烯類(lèi)抗生素與細胞膜內固醇的相互作用是有機體對抗生素敏感的基礎。

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（實(shí)習編輯：薄云娜）