外用維A酸是痤瘡治療的一線(xiàn)藥物,阿達帕林凝膠為第三代維A酸類(lèi)藥物,稱(chēng)為全球痤瘡治療藥物中的杰出代表,它是輕、中度粉刺性痤瘡和炎癥性痤瘡的首選治療藥物。它具有起效快,耐受性好,治療濃度低,副作用小的特點(diǎn)。那么,阿達帕林凝膠的藥理毒理是怎樣的?
藥理毒理:
阿達帕林是一種維甲酸類(lèi)化合物,在體內與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學(xué)結構穩定,在空氣和光照下不易分解。作用機理方面,阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合,與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質(zhì)受體相結合。在用小鼠建立的動(dòng)物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗中證明,阿達帕林可治療粉刺,具有調節細胞分化和增殖的活性。阿達帕林的作用機制被認為是通過(guò)使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉刺形成。在體內與體外的標準抗炎分析中,阿達帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類(lèi)多核白細胞的化學(xué)趨化反應,并可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應轉化為炎癥介質(zhì)來(lái)抑制多形核白細胞的代謝。這說(shuō)明阿達帕林應用于痤瘡患處,可緩解由細胞反應介導的炎性反應。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應(如膿皰和丘疹等)。本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏,該藥物長(cháng)期攝入可能導致一些與過(guò)量口服維生素A相關(guān)的副作用。動(dòng)物試驗顯示,本品有致癌作用,當暴露在陽(yáng)光下時(shí),有皮膚癌發(fā)生率升高的危險。動(dòng)物體內、體外研究表明本品沒(méi)有致突變或基因毒性。大鼠口服阿達帕林20mg/㎏/天,無(wú)生殖毒性。大鼠、兔口服阿達帕林分別達到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時(shí)出現致畸作用。
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(實(shí)習編輯:馬耀基)
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