奧利司他片每片含主要成分奧利司他0.12克。輔料為:交聚維酮、共聚維酮、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂。化學(xué)名:(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸-(S)-1-{[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-氧雜環(huán)丁基]甲基}十二烷基酯。本品為白色或類(lèi)白色片。那么,奧利司他片的藥理毒理有哪些呢?
奧利司他片的藥理作用:奧利司他是可逆的胃腸道脂肪酶抑制劑,通過(guò)與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價(jià)鍵使酶失活,失活的酶不能將食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解為可吸收的游離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收,從而減少熱量攝入,控制體重。該藥無(wú)需通過(guò)全身吸收發(fā)揮藥效。在每次0.12g,每日三次的推薦治療劑量下,奧利司他可以抑制食物中30%脂肪的吸收。毒性研究:(1)遺傳毒性:Ames試驗、哺乳動(dòng)物細胞突變試驗(V79/HPRT)、人外周淋巴細胞誘裂試驗、大鼠肝細胞非程序性DNA合成(UDS)試驗和小鼠體內微核試驗沒(méi)有發(fā)現奧利司他具有致突變或遺傳毒性。(2)生殖毒性:在大鼠給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計算,為人日常劑量的12倍)的生育力和生殖研究中沒(méi)有發(fā)現奧利司他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達到800mg/kg/天(按體表面積計算,分別為人日常劑量的23和47倍)時(shí),沒(méi)有發(fā)現奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一項致畸試驗中曾發(fā)現當奧利司他劑量達到人日常劑量的6和23倍(按體表面積計算)時(shí),大鼠腦室擴張的發(fā)生率升高。但在其他兩項等劑量的大鼠試驗中沒(méi)有類(lèi)似的發(fā)現。(3)致癌性:在大鼠和小鼠的致癌性研究中,當奧利司他的劑量分別達到1000mg/kg/天和1500mg/kg/天時(shí),沒(méi)有發(fā)現致癌性。以上劑量分別是人日常劑量的38倍和46倍(按照總的藥物相關(guān)物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積計算)。
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(實(shí)習編輯:胡玲玲)
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