鹽酸舍曲林片本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。左洛復主要成分是鹽酸舍曲林，其化學(xué)名為(IS-順式)-4(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。鹽酸舍曲林片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么呢？

鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺重攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體((α1,α2,β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體(5HT1A,5HT1B,5HT2)或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。

對上述受體的拮抗作用被認為與其他精神疾病用藥的鎮靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(cháng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。毒理研究

遺傳毒性:細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學(xué)試驗結果表明，在有或無(wú)代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現遺傳毒性。

生殖毒性:給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計，為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗之一觀(guān)察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別80mg/kg/day和40mg/kg/day的生殖毒性研究(以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍)，在各試驗劑量下均未發(fā)現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予家兔舍曲林(劑量分別為10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍)時(shí)觀(guān)察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無(wú)影響劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。

致癌性:在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達40mg/kg/day(以mg/m2計，分別約相當于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10～40mg/kg劑量時(shí)，雄性小鼠出現劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀(guān)察到肝腺瘤的增加，也未見(jiàn)肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性，該結果對人類(lèi)的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10～40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結果與藥物的相關(guān)性。

依賴(lài)性:動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣(中樞抑制劑)濫用的潛在性。

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）