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吉非替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2013/10/8 22:27:29
    導讀:易瑞沙(吉非替尼片)是一種選擇性表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。

易瑞沙(吉非替尼片)是一種選擇性表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生吉非替尼結構式長(cháng),轉移和血管生成,并增加腫瘤細胞的凋亡。那么,吉非替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?

吉非替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

靜脈給藥后,吉非替尼迅速清除,分布廣泛,平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后,吸收較慢,平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積,經(jīng)7-10劑給藥后達到穩態(tài)。達到穩態(tài)后,24小時(shí)間隔用藥,血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。

吸收本品口服給藥后,吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進(jìn)食對吉非替尼吸收的影響不明顯。

分布在穩態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400L,表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結合。

代謝體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。

吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉化的位點(diǎn)已被確定:N-丙基嗎啉基團的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類(lèi)的氧化脫氟作用。在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長(cháng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著(zhù)作用。消除吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/分。主要通過(guò)糞便排泄,少于4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。

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(實(shí)習編輯:葉健洪)

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