阿德福韋酯膠囊治療慢性乙型肝炎,乙型病毒性肝炎,消化內科,那么,服用阿德福韋酯膠囊后會(huì )出現耐藥性嗎?
阿德福韋酯膠囊的藥理作用:阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(cháng)終止。
由于本品特殊含有耐藥性,也通過(guò)對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(cháng)期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍,產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0~48周為0%(0/629),49~96周為2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累計發(fā)生率為3.9%。
在臨床上阿德福韋酯膠囊適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
阿德福韋酯膠囊的不良反應:1.國外臨床研究中常見(jiàn)不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。2.國內臨床研究中不良反應為乏力、白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫發(fā)(中度)、尿蛋白異常、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高。
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(實(shí)習編輯:晏晨)
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