羥基脲對家兔的毒性主要表現為紅細胞數暫時(shí)性增加、血清酸性磷酸酶活性升高及無(wú)溶酶體淋巴細胞的比例增加,但對白細胞數和脂質(zhì)過(guò)氧化無(wú)明顯影響。肝組織病理學(xué)檢查發(fā)現羥基脲對小鼠有明顯的肝臟毒性,并可誘發(fā)骨髓抑制和巨細胞性貧血;服用維生素E和維生素C可減輕上述部分毒性反應。
那么,羥基脲片的成的骨髓抑制機制是怎樣的?
羥基脲的用藥限制毒性為對造血系統的損傷作用,研究表明羥基脲的骨髓抑制機制表現在以下幾個(gè)方面:①羥基脲對大鼠造血系統具有細胞周期依賴(lài)性及非依賴(lài)性殺傷作用;即對增殖池中二倍體G1細胞和S期細胞均有殺傷和抑制作用。②鋰可誘導造血細胞增殖,Oakley等發(fā)現LiCl在體外對羥基脲引起的造血祖細胞(CFU-GM,BFU-E)的抑制效應有保護作用。③Navarra等發(fā)現羥基脲的一般毒性與其對下丘腦-垂體-腎上腺軸的刺激效應有關(guān),并認為這種刺激效應是一種生物防護機制。
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(責任編輯:葉桂卿)
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