拉米夫定片化學(xué)名:(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。分子式:C8H11N3O3S分子量:229.26。口服,成人一次0.1g,一日1次。
拉米夫定片用藥過(guò)量怎么辦?
在有限的關(guān)于人類(lèi)急性服用過(guò)量藥物的資料中,沒(méi)有死亡發(fā)生,且患者均已康復。過(guò)量服用后未見(jiàn)特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無(wú)相關(guān)的研究,如果發(fā)生了藥物過(guò)量,要對患者進(jìn)行監護,并按要求給予常規的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除,所以當用藥過(guò)量且出現臨床癥狀或體征時(shí),可采取連續的血液透析進(jìn)行治療。
藥理毒理:藥理作用拉米夫定為核苷類(lèi)似物,可在細胞內磷酸化,成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),并以環(huán)腺苷磷酸形式通過(guò)乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗中,拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時(shí)。
拉米夫定為一種抗病毒藥,在多種實(shí)驗細胞系及感染動(dòng)物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長(cháng)期使用拉米夫定,可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示,此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外,含YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。毒理研究遺傳毒性拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實(shí)驗中未顯示致突變活性,但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗中顯示出其微弱的致突變活性。
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(實(shí)習編輯:羅敏輝)
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