合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應，干擾治療，加重病情。作用增加稱(chēng)為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱(chēng)為藥效的拮抗，亦稱(chēng)謂“配伍禁忌”。

曲來(lái)有什么藥物相互作用嗎？

非處方藥中的復方制劑，都是選擇作用彼此增強、相互抵銷(xiāo)或減少不良反應的原則配伍組成。現代治療很少使用單一藥物、、幾乎都是少則2～3種，多則6～7種同時(shí)應用，難免發(fā)生藥物相互作用。如近幾年來(lái)，許多抗過(guò)敏藥如特非那定、阿司咪唑等，與咪唑類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素(紅霉素等)并用后發(fā)生嚴重的心臟毒性，少數人甚至致死。為此，要求生產(chǎn)廠(chǎng)家在說(shuō)明中盡把“相互作用”嚴格注明，中藥更強調“忌口”，這實(shí)際上是藥物與食物間的相互作用。消費者在用藥時(shí)一定要仔細閱讀說(shuō)明書(shū)。

本品具有以下藥物相互作用：

1、酶抑制：

在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥，苯妥英鈉)，就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

2、酶誘導體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導致這些藥物血清濃度的降低(見(jiàn)下表)。

在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT)，因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物(例如丙戊酸類(lèi)，拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力，但當與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要增加這些藥物的劑量。相應地，當停止本品治療時(shí)，需要降低這些藥物的劑量。

對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現在還不十分清楚。

3、與其它抗癲癇藥的相互作用：

在臨床試驗中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結如下表：

在體內研究中，當給予本品劑量超過(guò)1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時(shí)，如本品的劑量超過(guò)1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時(shí)，其血濃度僅有輕微的升高(15%)。

4、細胞色素P450復合物的強誘導劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。

5、沒(méi)有觀(guān)察到本品的自身誘導作用。

6、激素類(lèi)避孕藥：

本品對兩類(lèi)激素類(lèi)避孕藥有影響：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與本品同時(shí)使用可能會(huì )使激素類(lèi)避孕藥失效。

7、鈣離子拮抗劑：

反復同時(shí)與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內。

維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%，這種降低被認為和臨床不相關(guān)。

8、與其它藥物的相互作用：

西咪替丁，紅霉素和鎮痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復同時(shí)服用大約升高10%)。在對華法令的研究中，單次或多次的口服沒(méi)有發(fā)現有相互作用的跡象。

由于理論上的原因(結構與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥相似)，不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。

臨床試驗中有同時(shí)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥治療的病人，沒(méi)有觀(guān)察到本品與這些藥物間的相互作用。

鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導致神經(jīng)毒性反應增加。

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（實(shí)習編輯：羅珊珊）