德巴金是廣譜抗癲癇病藥物,主要作用于中樞神經(jīng)系統,對動(dòng)物的藥理研究發(fā)現德巴金對各種癲癇的實(shí)驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用,對人的各種類(lèi)型癲癇發(fā)作有抑制作用,作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關(guān)。那么,德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)的作用機制是什么?
藥代動(dòng)力學(xué)丙戊酸鈉口服或靜脈注射后,其生物活性接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換至細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近,德巴金能通過(guò)胎盤(pán),哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中德巴金分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩態(tài)血濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態(tài)血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持。丙戊酸與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴(lài)性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(10%)。與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉不會(huì )增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體求偶素,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏而致的。半衰期大約8-20小時(shí),在兒童通常更短。丙戊酸鈉通過(guò)葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤(pán)。哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)達到穩態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態(tài)血濃度,然后可繼續靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴(lài)性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會(huì )增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí),在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和?-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
若按照以下方法服用,是不會(huì )影響健康的:
每日用量應根據病人的年齡和體重來(lái)定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感性差異。 每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來(lái)確定,當發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí),除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。德巴金初始治療(口服) 在沒(méi)有用其他抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進(jìn)行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入。德巴金口服用藥; 劑量最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然后劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當用此劑量范圍不能控制發(fā)作時(shí),可進(jìn)一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過(guò)50 mg/Kg應對病人仔細監測。兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg。成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。老年人,雖然德巴金的藥代動(dòng)力學(xué)有的改變,臨床意義不大,但要根據發(fā)作控制來(lái)確定用量。
為了您的健康,請在您的主治醫生或者指導藥師的指導下按療程服用,并且同時(shí)隨時(shí)接受隨訪(fǎng),以便他們第一時(shí)間了解到您的用藥情況,若期間有任何疑問(wèn)或者不良反應,可第一時(shí)間向方舟健客在線(xiàn)醫生進(jìn)行咨詢(xún)或者撥打熱線(xiàn)電話(huà):400-086-5111。歡迎購買(mǎi)。
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(實(shí)習編輯:雷彩蓮)
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