普瑞巴林對癲癇有良好的治療作用,各類(lèi)動(dòng)物癲癇發(fā)作模型研究表明,普瑞巴林能明顯阻止癲癇發(fā)作,其產(chǎn)生活性作用的劑量比加巴噴丁低3~10倍。研究發(fā)現,普瑞巴林能減少大鼠夾趾尖刺激的感覺(jué)和運動(dòng)脊髓反射,減少糖尿病、外圍神經(jīng)損傷或化學(xué)治療神經(jīng)性動(dòng)物疼痛模型的相關(guān)行為,抑制或減少脊椎給予刺激物引起的疼痛相關(guān)的行為。那么,普瑞巴林膠囊有毒副作用嗎?能保證安全嗎?
普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統中α2-δ位點(diǎn)(電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確,但是轉基因小鼠和結構相關(guān)化合物(例如加巴噴丁)的研究結果提示,在動(dòng)物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結合有關(guān)。體外研究顯示,普瑞巴林可能通過(guò)調節鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴(lài)性釋放。
雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的結構衍生物,但它并不直接與GABAA,GABAB或苯二氮類(lèi)受體結合,不增加體外培養神經(jīng)元的GABAA反應,不改變大鼠腦中GABA濃度,對GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現,體外培養的神經(jīng)元長(cháng)時(shí)間暴露于普瑞巴林,GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道,對阿片類(lèi)受體無(wú)活性,不改變環(huán)加氧酶活性,對多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性,不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。普瑞巴林膠囊的不良反應主要為頭暈、嗜睡、共濟失調、意識模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運動(dòng)失調、口干、水腫、體重增加及""思維異常""(主要為集中精力困難/注意困難)。
人體急性藥物過(guò)量的癥狀、體征及實(shí)驗室檢查發(fā)現:普瑞巴林過(guò)量使用的經(jīng)驗有限。臨床研發(fā)項目中,報告偶然藥物過(guò)量的最高劑量為8000mg,未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中,一些患者過(guò)量服藥高達2400mg/日。高劑量組(≥900mg)患者的不良反應類(lèi)型與推薦劑量組沒(méi)有臨床差異。
藥物過(guò)量的治療或處理:普瑞巴林過(guò)量沒(méi)有特異性解毒藥物。如果確認藥物過(guò)量,可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物,通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監測生命體征和觀(guān)察臨床狀況。雖然少數已知的本品過(guò)量病例未應用血液透析,但可能要根據患者的臨床。
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(實(shí)習編輯:鐘惠君)
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