對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(cháng)期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍,產(chǎn)生這種變異的2/3敏患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥向光的變異發(fā)生率0~48周為0%(0/629),49~96周為2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累積發(fā)生率為3.9%。
阿德福韋酯片適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制癥狀,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
已有大量研究數據表明核苷(酸)類(lèi)似物抗HBV的效果良好,并被推薦使用。但隨著(zhù)臨床運用病例數的增多,如何使處置患者盡可能避免或減少因長(cháng)期運用所致的耐藥性已成為臨床醫師需要積極面對的問(wèn)題。因此,我們對阿德福韋酯(ADV)和恩替卡韋(ETV)的療效進(jìn)行頭對頭的小樣本臨床研究,以期為核苷(酸)類(lèi)似物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者制定更合理的治療策略提供更充分的依據。
Marcellin等用ADV單藥治療HBeAg陽(yáng)性CHB1年,結果顯示:HBVDNA較基線(xiàn)下降3.52log10拷貝/ml,28%的患者HBVDNA陰轉(HBVDNA<400拷貝/ml),58%ALT復常,與本研究結果相似。本研究中,ETV組HBVDNA的陰轉率和ALT復常率略高于Chang等的研究結果(76.7%和67.0%,86.7%和68.0%),而HBVDNA降幅略低,這可能與本組患者基線(xiàn)HBVDNA水平較低(6.77±1.66)log10拷貝/ml與(9.62±2.01)log10拷貝/ml有關(guān)。本研究結果表明,在病毒抑制和生物化學(xué)改善方面ETV明顯于A(yíng)DV,也提示在預防CHB患者不良轉歸方面ETV占有優(yōu)勢,但仍需增加病例數并進(jìn)行更長(cháng)期的療效觀(guān)察。
另外,本研究中ETV組HBeAg轉陰率(19.0%)與Chang等研究結果(22.0%)相似,但ADV組HBeAg轉陰率達50.0%,顯著(zhù)高于ETV組,這可能與本組資料ADV組患者基線(xiàn)ALT水平較ETV組高有關(guān);也高于Marcellin等(21.0%)和謝冬英等(23.5%)的研究結果,其HBVDNA基線(xiàn)水平較低和本研究病例數較少可能是產(chǎn)生這種結果的部分原因。通過(guò)在HBVDNA復制情況下,ALT水平高表明機體正處于對病毒的免疫應答狀態(tài),HBV特異性免疫應答似乎是實(shí)現HBV感染持續控制的關(guān)鍵因素。ETV雖然能迅速抑制病毒并降低ALT水平,但其對機體免疫狀態(tài)的影響是否會(huì )影響到部分CHB患者的HBeAg陰轉或血清學(xué)轉換尚需進(jìn)一步探討。
通過(guò)以上介紹希望各位患者能夠準確了解藥物并在醫生的指導下用藥。保證自己的健康。
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(責任編輯:羅珊珊)
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