藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetic)是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律,并運用數學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規律的一門(mén)學(xué)科。
布地奈德氣霧劑的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
本品吸入給藥后,約10%~15%在肺部吸收,吸入單劑布地奈德1mg,約10分鐘后達最大血藥濃度2nmol/L。經(jīng)氣霧劑吸入布地奈德的全身生物利用度約為26%,其中2/5來(lái)自經(jīng)口吞咽的部分。分布容積(Vd)約3L/kg,平均血漿蛋白結合率為85%~90%。本品主要經(jīng)肝首過(guò)代謝(約90%),代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1%。布地奈德的代謝物以其原形或結合的形式經(jīng)腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性,抑制免疫反應和降低抗體合成,從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低,并能減輕抗原抗體結合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程,抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。急性、亞急性和長(cháng)期毒性研究發(fā)現,布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮,比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當。經(jīng)過(guò)六個(gè)不同的試驗測試系統評價(jià),布地奈德無(wú)致突變作用,亦無(wú)致癌作用。
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(責任編輯:羅珊珊)
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