利加隆的主要成分水飛薊素為四種同分異構體的混合物。藥理研究證實(shí),在各種中毒性肝損害病理模型中,水飛薊素能中和有毒簟素、a一鵝膏菌素、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺引起的中毒,具有抗過(guò)氧化活性。那么,利加隆中的水飛薊素的作用機制怎么樣?
水飛薊素的療效歸功于其具備數個(gè)作用點(diǎn)和作用機制:
由于水飛薊素對自由基的捕獲能力,水飛薊素具抗過(guò)氧化活性。脂類(lèi)化合物過(guò)氧化的病理生理學(xué)過(guò)程(造成細胞膜的損壞),可被水飛薊素打斷或阻止。并且在已經(jīng)遭受損傷的肝細胞內,水飛薊素刺激蛋白質(zhì)的合成并使磷脂代謝正常化。總之,水飛薊素最大的貢獻是對肝細胞膜有穩定作用,它阻止或避免溶解的細胞成分(例如轉氨酶)流失。
水飛薊素可限制某些肝毒性物質(zhì)(如:α-鵝膏菌素)穿透進(jìn)入細胞內部。
蛋白質(zhì)合成能力的增強是由于水飛薊素刺激細胞核中RNA聚合酶I的活性,因此幫助肝細胞中核糖體RNA的合成,同時(shí)導致結構和功能蛋白質(zhì)(酶)的大量合成。因此,水飛薊素可增強受損肝細胞的修復能力和再生能力。
水飛薊素通過(guò)清除自由基,減輕其介導的肝細胞損傷和肝組織炎癥,阻抑其對肝纖維化的觸發(fā);另外,通過(guò)下調I型膠原蛋白mRNA抑制纖維增生機制;通過(guò)下調金屬蛋白酶組織抑制因子-1mRNA,從而抑制金屬蛋白酶組織抑制因子-1的合成,促進(jìn)膠原蛋白減退機制。因此,水飛薊素具有間接和直接的抗纖維化作用。
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(實(shí)習編輯:黃景裕)
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