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波立維的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2013/6/18 18:24:14
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    導讀:波立維為粉紅色圓形薄膜衣片,適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者。出血為最常見(jiàn)的不良反應,并且報告最多的是發(fā)生在治療開(kāi)始的第一個(gè)月內。

波立維為粉紅色圓形薄膜衣片,適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者。出血為最常見(jiàn)的不良反應,并且報告最多的是發(fā)生在治療開(kāi)始的第一個(gè)月內。那,波立維的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?

多次口服氯吡格雷75mg以后,氯吡格雷吸收迅速,母體化合物的血漿濃度很低,一般在用藥2小時(shí)后低于定量限(0.00025mg/L)。根據尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計算,至少有50%的藥物被吸收。氯吡格雷主要由肝臟代謝。血中主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物,其對血小板聚集也無(wú)影響,占血漿中藥物相關(guān)化合物的85%。多次口服氯吡格雷75mg以后,血藥濃度約在1小時(shí)后達峰(30mg/l)氯吡格雷主要由一種藥物前體,通過(guò)氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷,然后再經(jīng)過(guò)水解形成活性代謝物(一種硫醇衍生物)。氧化作用主要由細胞色素P450同功酶2B6和3A4調節,1A1、1A2和2C19也有一定的調節作用。體外分離這種活性代謝物顯示它可迅速不可逆的與血小板受體結合,從而抑制血小板聚集。但在血中未檢測到此種代謝物。在氯吡格雷50-150mg范圍內,主要代謝物藥代動(dòng)力學(xué)為線(xiàn)性增長(cháng)(血漿濃度與劑量成正比)。在很廣的濃度范圍內,氯吡格雷及其主要代謝物均可在體外與人體的血漿蛋白可逆性結合(分別為98%和94%)。人體口服14C標記的氯吡格雷以后,在5天內約50%由尿液排出,約46%由糞便排出,一次和重復給藥后,血漿中主要代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時(shí)。每天重復服用波立維75mg后,嚴重腎損害病人(肌酐清除率5-15ml/min)和健康志愿者。盡管ADP誘導血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%,但出血時(shí)間的延長(cháng)與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且,所有病人的臨床耐受性良好。健康志愿者及患有肝硬化(Child-PughclassA或B)病人單次,多劑量服用氯吡格雷,對氯吡格雷藥效學(xué)硬化病人單次,多劑量服用氯吡格雷,對氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。表明每天一次服用氯吡格雷75mg,進(jìn)行10天,藥物安全,受試者對藥物耐受良好。肝硬化病人單次服藥及穩態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。但肝硬化組和健康志愿者組間血中主要代謝物濃度,結ADP誘導血小板聚集的抑制作用和出血時(shí)間均相當。

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(責任編輯:葉海霞)

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