孟魯司特鈉咀嚼片(順爾寧)是由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)的，孟魯司特鈉咀嚼片是一種口服的選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體。那么，孟魯司特鈉咀嚼片的藥理毒理有那幾點(diǎn)？

半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是炎癥介質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞）。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過(guò)敏性鼻炎中，過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應中，鼻粘膜均會(huì )釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內CysLTs激發(fā)會(huì )增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。

本品能改善哮喘炎癥的指標。本品對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。研究認為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。

毒理研究

長(cháng)期毒性

在猴子和大鼠中試驗長(cháng)達53周，而在幼猴和小鼠中則長(cháng)達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性。并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給試驗中的所有動(dòng)物使用至少是對人推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現毒理學(xué)指標有任何影響。

致癌性

在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究，和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍。

致突變性

未發(fā)現孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V－79哺乳動(dòng)物細胞突變試驗中，無(wú)論有無(wú)代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進(jìn)行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg（3600mg/m）（成人每天推薦劑量的6000倍）的孟魯司特鈉后，未發(fā)現有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

生殖毒性

在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍。

*按成人體重50kg計

發(fā)育毒性

在對發(fā)育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí)，未出現與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

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（責任編輯：葉桂卿）