(益適純)依折麥布片是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑,其作用機制與其他類(lèi)別調脂藥物均不相同,主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑。口服后被迅速吸收且廣泛結合成(益適純)依折麥布片一葡萄糖苷酸,作用于小腸細胞的刷狀緣,通過(guò)抑制NPC1L1,選擇性抑制膳食和膽汁中的膽固醇跨小腸壁轉運,有效地阻止膽固醇和植物固醇的吸收。那么,(益適純)依折麥布片對降血脂有效嗎?
膽固醇向肝臟的釋放減少,使得膽臟膽固醇儲存減少,導致肝臟LDL受體合成增加,加速LDL代謝,使血漿LDL—c水平降低。而他汀類(lèi)藥物則特異性作用于膽固醇合成的內源性途徑,通過(guò)抑制細胞內膽固醇合成早期階段的限速酶,造成細胞內游離膽固醇減少,反饋性上調細胞表面LDL受體的表達,因而使細胞LDL受體數目增多及活性增強,加速了循環(huán)血液中極低密度脂蛋白(VLDL)殘粒或中等密度脂蛋白(1DL)和LDL的清除。但他汀類(lèi)藥物不能控制外源性途徑吸收的膳食和膽汁中的膽固醇。
他汀類(lèi)藥物與(益適純)依折麥布片聯(lián)合應用則可分別從膽固醇的內、外源性途徑對血脂水平進(jìn)行調節以達到最佳調脂效果,(益適純)依折麥布片不通過(guò)CYP450酶系代謝,故對他汀類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著(zhù)影響,他汀類(lèi)藥物較小劑量與(益適純)依折麥布聯(lián)合應用就可以達到令人滿(mǎn)意的療效且不會(huì )增加不良反應發(fā)生的風(fēng)險,(益適純)依折麥布片能從一定程度上彌補“他汀6規則”帶來(lái)的局限性,因此他汀類(lèi)藥物聯(lián)合(益適純)依折麥布。可以幫助更多的高危/極高危患者血脂達標。
國外有專(zhuān)家對(益適純)依折麥布片與他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合應用進(jìn)行了研究,結果顯示,(益適純)依折麥布片與他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合應用可使LDL—C下降25.1%,而他汀類(lèi)單藥治療只能使LDL—C下降3.7%,(益適純)依折麥布片與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應用使71.5%的受試者LDL—C達標,而他汀類(lèi)單藥治療只能使18、9%的受試者達標,且聯(lián)合方案的耐受性良好。Ballantyne等采用了(益適純)依折麥布片與阿托伐他汀聯(lián)合應用的治療方案,結果顯示,10mg(益適純)依折麥布+10mg阿托伐他汀即可使LDL—C下降50%,阿托伐他汀需用至80mg方可使LDL—C下降51%。且(益適純)依折麥布片與阿托伐他汀聯(lián)合方案的耐受性較好,安全性與阿托伐他汀單藥相比無(wú)顯著(zhù)差異。
此外,近期的臨床試驗結果表明,(益適純)依折麥布片與貝特類(lèi)藥物的聯(lián)合應用對于混合型高脂血癥患者有較好的療效,且安全性及耐受性令人滿(mǎn)意。
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(實(shí)習編緝:劉麗華)
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