復方鱉甲軟肝片能抑制貯脂細胞增殖,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白在disse腔過(guò)量沉積,對預防、阻斷和治療肝纖維化及早期肝硬化有特效。復方鱉甲軟肝片適應癥,慢性肝炎;酒精性肝炎;脂肪肝等慢性肝病及其所致的肝纖維化;代償期肝硬化;慢性乙型肝炎(CHB)的抗肝纖維化治療。 藥理作用,經(jīng)動(dòng)物肝纖維化模型治療實(shí)驗結果,顯示對肝纖維化早期有明顯阻斷作用,并有抑制貯脂細胞增殖,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白在Diss腔過(guò)量沉積,及溶解和吸收已形成的肝纖維化作用,還可有效地抑制肝纖維化a2(I)mRNA的表達。實(shí)驗還顯示,提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能作用。
抗肝纖維化機制:復方鱉甲軟肝片通過(guò)多靶位影響肝纖維化逆轉及形成環(huán)節產(chǎn)生抗肝纖維化療效。其抗肝纖維化機制主要包括3條途徑。其一,能夠通過(guò)減少肝內組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的表達,進(jìn)而增強基質(zhì)金屬蛋白酶的生物活性,并從基因轉錄水平上誘導多種基質(zhì)金屬蛋白酶的生成,達到降解過(guò)度沉積的細胞外基質(zhì)、軟化肝臟之目的;其二,具有明顯抑制肝星狀細胞活化、增殖的功能。國內外研究資料已證實(shí),肝星狀細胞是各種慢性肝損傷中細胞外基質(zhì)成分的主要來(lái)源細胞,復方鱉甲軟肝片能夠抑制肝星狀細胞的活化和增殖,因此有阻止慢性肝病肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展的作用;其三,具有抑制與肝纖維化有關(guān)的細胞因子轉化生長(cháng)因子β1等的作用,后者是細胞外基質(zhì)生成的主要促進(jìn)因子,能夠影響肝星狀細胞的活化、增殖及細胞外基質(zhì)的生成。
復方鱉甲軟肝片具有“軟堅散結,化瘀解毒,益氣養血”之功效。臨床上廣泛用于慢性肝炎纖維化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪變性致之纖維化,以及早期肝硬化患者,癥見(jiàn):脅肋隱痛或肋下痞塊,面色晦黯,脘腹脹滿(mǎn),納差便溏,神疲乏力,口干口苦,赤縷紅絲等。
復方鱉甲軟肝片通過(guò)蛋白合基因轉錄水平明顯下調肝臟TIMP-1、2,解除TIMPs對MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用,使MMPs有效降解過(guò)度沉積的ECM成分,明顯抑制關(guān)鍵性ECM生成細胞HSCs的活化、增殖,并促進(jìn)其凋亡,進(jìn)而減少臟內ECM的沉積,阻止肝纖維化的啟動(dòng)和進(jìn)展。ECM成分降解的有效性序為:Ⅲ型膠原>Ⅳ膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白>Ⅰ型膠原。
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(實(shí)習編輯:黃鈺婷)
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