脂氧合酶是阿爾茨海默病病人體內(nèi)表達(dá)升高的一種酶，用這種酶的一種抑制劑治療阿爾茨海默病小鼠模型可以逆轉(zhuǎn)小鼠的認(rèn)知下降和神經(jīng)病理學(xué)表現(xiàn)，在小鼠已經(jīng)建立起類似阿爾茨海默病的癥狀以后仍然可以觀察到治療效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊BiologicalPsychiatry上。

　　這項(xiàng)研究由美國(guó)坦普爾大學(xué)的研究人員完成，為患有阿爾茨海默病的病人提供了一些希望，到目前為止仍然沒(méi)有治療阿爾茨海默病的有效方法。過(guò)去的研究主要聚焦在如何通過(guò)降低毒性蛋白水平預(yù)防這種疾病。

　　研究人員在該研究中使用了一種三轉(zhuǎn)基因小鼠模型來(lái)表現(xiàn)類似阿爾茨海默病的癥狀，包括認(rèn)知下降，Aβ和Τau毒性蛋白造成的神經(jīng)病理學(xué)特征。他們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)利用12/15-脂氧合酶的抑制劑PD146176進(jìn)行早期干預(yù)可以防止小鼠出現(xiàn)上述癥狀。為了在研究中更加接近真實(shí)世界的情境，研究人員在小鼠1歲已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知損傷和神經(jīng)病理學(xué)特征以后對(duì)小鼠進(jìn)行了藥物治療。

　　研究結(jié)果表明未接受藥物治療的小鼠正如預(yù)期的一樣表現(xiàn)出學(xué)習(xí)和記憶的損傷，而接受三個(gè)月PD146176這種抑制劑治療的三轉(zhuǎn)基因小鼠在記憶檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中與正常小鼠沒(méi)有區(qū)別。研究人員還在相同的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)PD146176治療能夠顯著降低Aβ和不溶性tau蛋白的水平。

　　抑制12/15-脂氧合酶可以激活自噬過(guò)程，而tau蛋白水平下降與自噬過(guò)程的激活有關(guān)，這表明PD146176這種抑制劑可能通過(guò)重新激活神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的自噬機(jī)制來(lái)清除積累的tau蛋白。

　　這些結(jié)果表明通過(guò)藥物抑制12/15-脂氧合酶能夠逆轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)和記憶損傷，降低Aβ和tau造成的神經(jīng)病理學(xué)特征，即使是在老年小鼠已經(jīng)建立起疾病癥狀以后也可以表現(xiàn)出治療效果。這項(xiàng)研究對(duì)于阿爾茨海默病治療藥物的開(kāi)發(fā)有重要的轉(zhuǎn)化價(jià)值。